La olanzapina 119

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La olanzapina / fluoxetina Resumen Resumen olanzapina / fluoxetina (Symbyax) es una combinación de dosis fija una vez al día por vía oral del antipsicótico atípico olanzapina y el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) fluoxetina que está aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar en adultos. La terapia de combinación con olanzapina y la fluoxetina es eficaz en el tratamiento de pacientes con depresión bipolar aguda. La combinación mejora los síntomas depresivos y gravedad de los síntomas en esta población de pacientes, con una eficacia mayor que la de la olanzapina solo o lamotrigina. Por otra parte, olanzapina y fluoxetina es generalmente bien tolerado. Aunque asociado con el aumento de peso y elevaciones potenciales en los niveles de glucosa, lípidos y prolactina, la combinación no aumenta el riesgo de manía emergente del tratamiento. placebo adicional y estudios activos controlados con comparador se requieren con el fin de confirmar la eficacia de la olanzapina / fluoxetina en el tratamiento de la depresión bipolar y posicionarse definitivamente olanzapina / fluoxetina con respecto a otros agentes. Mientras tanto, a dosis fija olanzapina / fluoxetina ofrece una opción de primera línea eficaz y generalmente bien tolerado para el tratamiento de la depresión bipolar aguda. Propiedades farmacológicas La olanzapina es un agente antipsicótico atípico que se une a una variedad de receptores de neurotransmisores, incluyendo los receptores de serotonina y dopamina. Se ha sugerido que la actividad antidepresiva de la droga puede estar vinculado a antagonismo y la regulación por disminución de los receptores 5-HT2A de serotonina. La fluoxetina es un potente ISRS que inhibe la dopamina y la norepinefrina (transportadores de noradrenalina) sólo débilmente. El fármaco aumenta la neurotransmisión serotonérgica, que puede, en parte, median sus efectos antidepresivos. Sin embargo, el mecanismo exacto (s) de la acción responsable de los beneficios clínicos de la terapia de combinación olanzapina más fluoxetina en pacientes con depresión bipolar es clara en la actualidad, aunque se ha propuesto involucrar la activación de la serotonina, la dopamina y la noradrenalina sistemas neurales. Además, los datos preclínicos sugieren los agentes en combinación puede ser más eficaz que los agentes individuales en la regulación positiva de los niveles de dopamina y noradrenalina y factor de crecimiento fibroblástico-2 expresión en el cerebro. La administración concomitante de olanzapina y fluoxetina no tiene efectos clínicamente relevantes sobre el perfil farmacocinético de la olanzapina. Tanto la olanzapina y la fluoxetina se absorben bien después de la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma aproximadamente 4 y 6 horas después de una dosis fija oral de olanzapina / fluoxetina 12 mg / 50 mg. Los agentes se metaboliza ampliamente en el hígado olanzapina predominantemente por el citocromo P450 (CYP) 1A2 y el sistema de monooxigenasa flavincontaining, y la fluoxetina a través de CYP2D6 y CYP2C. Los ajustes de dosis de olanzapina / fluoxetina se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos que tienen una combinación de factores que pueden afectar el metabolismo de precaución olanzapina o fluoxetina se recomienda en pacientes de edad avanzada. Varias interacciones farmacocinéticas han demostrado que se producen entre la olanzapina y fluoxetina y algunos medicamentos que son o bien sustratos y / o inductores / inhibidores de CYP isoenzimas ajustes de dosis pueden ser necesarios en algunos casos. (por ejemplo, inhibidores de la monoaminooxidasa o pimozida) Por otra parte, el uso concomitante de olanzapina / fluoxetina con ciertos fármacos está contraindicado, no recomendados (por ejemplo, algunos otros fármacos serotoninérgicos, como los ISRS) o requiere precaución debido a varias posibles interacciones farmacodinámicas. Eficacia terapéutica La eficacia de la olanzapina y la terapia de combinación de fluoxetina en pacientes adultos con depresión bipolar I se ha demostrado en dos estudios aleatorizados, doble ciego, multicéntrico, ensayos de dosis flexible, de una duración de 7 u 8 semanas. En el estudio de 8 semanas, la olanzapina se usa en combinación con síntomas fluoxetina mejora de la depresión (MADRS Montgomery-sberg Depression Rating Scale puntuación total) y severidad de los síntomas (Clinical Global Impressions CGI bipolar Versión-gravedad de la depresión CGI-BP-S puntuación de la escala) en un grado significativamente mayor que el placebo, con tasas de respuesta y remisión también ser significativamente mayor con la terapia de combinación. Por otra parte, olanzapina y fluoxetina producen una mejoría significativamente mayor que el placebo en las medidas de manía (Young Mania Rating Scale YMRS) y ansiedad (Ansiedad de Hamilton escala HAM-A). Por otra parte, los datos de las 7 y 8 semanas de estudios demostraron que la olanzapina y fluoxetina fue más eficaz que la olanzapina solo o lamotrigina para mejorar los síntomas depresivos (puntuación total MADRS) o la gravedad de los síntomas (CGI-Severidad de la puntuación de la escala Enfermedad o CGI-BP Resultado S) en pacientes con depresión bipolar. Los receptores de olanzapina y fluoxetina también tuvieron tasas de respuesta y remisión que fueron significativamente más altos que los que recibieron monoterapia con olanzapina y similares a las observadas en los receptores de lamotrigina. No hubo diferencia significativa entre la olanzapina y la fluoxetina y olanzapina sola con respecto a mejoras en la YMRS o HAM-A escala, aunque las mejoras en la YMRS fueron significativamente mayores con la terapia de combinación que con lamotrigina. Olanzapina y fluoxetina también parecían ser más eficaz que la lamotrigina en la reducción de pensamientos suicidas (punto 10 MADRS) en el ensayo de 7 semanas. Además, la olanzapina en combinación con la fluoxetina mejoró ciertos aspectos de la salud de la calidad de vida (Medical Outcomes Study 36-ítem de la encuesta y la Calidad de Vida en la Escala de Depresión de salud SF) en un grado significativamente mayor que la olanzapina sola y era superior a lamotrigina en la mejora de funcionamiento (Evaluación Global del funcionamiento puntuación) en pacientes con depresión bipolar en estos ensayos a corto plazo. Tolerabilidad olanzapina y fluoxetina fue generalmente bien tolerado en pacientes adultos con depresión bipolar I en ensayos clínicos de una duración de hasta 8 semanas. En comparación con el placebo, olanzapina y fluoxetina se asoció con una incidencia significativamente mayor de aumento de peso, aumento del apetito, sequedad de boca, astenia y diarrea. El perfil de tolerabilidad de la combinación era muy similar a la de la monoterapia con olanzapina, aunque era menos favorable que la lamotrigina en términos de eventos adversos, tales como somnolencia, aumento del apetito, boca seca, ganancia de peso, sedación y temblor. Sin embargo, los datos limitados sugieren olanzapina y fluoxetina pueden estar asociados con una menor incidencia de comportamiento suicida y autolesiva que la lamotrigina. La olanzapina se utiliza en combinación con la fluoxetina no se asoció con un aumento en la manía emergente del tratamiento en comparación con el placebo, la olanzapina solo o lamotrigina en estos ensayos, y tuvo una baja incidencia de síntomas extrapiramidales generalmente similar a la monoterapia con placebo o con olanzapina. Varias secciones del manuscrito revisado por: R. Bottlender. Centro de Newham para la Salud Mental, Universidad Queen Mary de Londres, Londres, Reino Unido J. Cookson. El Royal London Hospital, Londres, Reino Unido T. Denko. Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, EE. UU. H. C.R. Grunze. Escuela de Neurología, Neurobiología y Psiquiatría de la Universidad de Newcastle, Newcastle upon Tyne, Reino Unido S. Kasper. Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la Universidad de Medicina de Viena, Viena, Austria. Fuentes de datos de selección: La literatura médica publicada en cualquier idioma desde 1980 con olanzapina / fluoxetina, identificados utilizando MEDLINE y EMBASE, complementados por AdisBase (una base de datos propietaria de Wolters Kluwer Health Adis). Referencias adicionales fueron identificados a partir de las listas de referencias de los artículos publicados. La información bibliográfica, incluyendo datos no publicados contributivas, también se pidió a la empresa el desarrollo de la droga. Estrategia de búsqueda: MEDLINE, y en AdisBase términos de búsqueda fueron olanzapina / fluoxetina y la depresión bipolar. Las búsquedas se actualizaron por última vez el 5 de mayo de 2008. Selección: Los estudios en pacientes con depresión bipolar que recibieron olanzapina en combinación con la fluoxetina. La inclusión de los estudios se basó principalmente en la sección de metodología de los ensayos. Cuando se prefirieron los ensayos disponibles, grandes y bien controlados con la metodología estadística apropiada. También se incluyen los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos pertinentes. Términos de indexación: La olanzapina, la fluoxetina, la depresión bipolar, farmacodinámica, farmacocinética, uso terapéutico, la tolerabilidad. Organización Mundial de la Salud. El Informe sobre la salud en el mundo 2001 en línea. Disponible en el URL: http://www. who. int/whr/2001/en/ whr01en. pdf Consultado el 16 de Oct 2007 Kessler RC, Berglund P, Dernier O, et al. 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